我院吴海涛课题组与合作者开发新型CAR-T登上《Immunity》封面

CAR-T是嵌合抗原受体T细胞免疫（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy）。T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭感染、肿瘤、外来异物等“敌人”。但是肿瘤非常狡猾，擅长隐蔽自己躲避T细胞的“侦察”。CAR（肿瘤嵌合抗原受体）类似于在T细胞表面安装定位导航装置，T细胞就变成了“超级战士”，即CAR-T细胞，能利用其“定位导航装置”CAR高效识别“伪装”隐蔽的肿瘤细胞，并通过免疫作用将其杀灭，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

CAR-T已经应用在白血病治疗中并取得了显著，但在头颈部肿瘤等实体瘤中不佳。头颈部肿瘤是人类第六大常见肿瘤，主要包括咽、喉、口腔、鼻腔鼻窦、甲状腺等部位的肿瘤，涉及的解剖部位重要器官集中，手术和放化疗难度大，因此患者的生存率低、生活质量差，如术后失去说话功能、进食呛咳等。我院吴海涛课题组和上海科技大学王皞鹏课题组针对CAR-T细胞靶向治疗头颈部肿瘤效果不佳的问题，历经多年合作，发现狡猾的肿瘤可以引起T细胞表面的“导航”CAR发生降解从而躲避CAR-T细胞的“侦察”。于是他们开发了一种新型的“可循环CAR”，这种CAR的降解途径受到抑制后可更多地再循环到T细胞表面再次发挥侦察功能，从而大大提高CAR-T细胞在体内的持续活性和抗肿瘤效果，为CAR-T治疗实体瘤及解决肿瘤治疗后复发难题提供了新策略。

该研究成果以封面文章《ChimericAntigenReceptorDesignedtoPreventUbiquitinationandDownregulationShowedDurableAntitumorEfficacy》（《具有持久抗肿瘤效果的新型可循环嵌合型抗原受体》）的形式发表在《Cell》（《细胞》）子刊《Immunity》（《免疫》）杂志上（影响因子22.5），上海科技大学博士研究生李文涛、邱士真与我院陈健博士为论文共同第一作者。上海科技大学王皞鹏研究员、中国科学院许琛琦研究员和我院吴海涛主任医师为共同通讯作者。