北京大学人民医院风湿免疫科栗占国课题组 发现扁桃体菌群具有免疫调节作用

近日，北京大学人民医院栗占国教授课题组和中国科学院微生物所王军教授课题组合作，在AdvancedScience发表论文“Tonsillarmicrobiome-derivedlantibioticsinducestructuralchangesofIL-6andIL-21receptorsandmodulatehostimmunity”，了扁桃体菌群的免疫调节作用，证明扁桃体菌群来源的抗菌肽salivaricin，通过作用于IL-6和IL-21受体抑制自身免疫反应的分子机制。

机体共生菌群与自身免疫病的发生发展密切相关，扁桃体菌群可能与肠道菌群类似，其微生态失调可引发局部免疫激活并导致全身免疫反应。这是一项首次针对扁桃体菌群在类风湿关节炎发病中免疫机制的研究，作者使用宏基因组测序，发现类风湿关节炎患者扁桃体菌群明显异常，抗菌肽salivaricin的基因丰度显著减少，而且与外周血促炎免疫细胞如前体滤泡辅助性T细胞、树突状细胞以及浆细胞的变化显著相关。

研究人员进一步通过体外实验证实salivaricin可显著抑制Tfh细胞的分化和细胞因子IL-21的表达。同时，利用体外Pull-down、表面等离子体共振以及圆二色谱等技术，证实了salivaricin通过与IL-6和IL-21受体结合阻断IL-6/IL-21-JAK-STAT3信号通路的激活，可预防和治疗实验性关节炎。由此，本研究发现了扁桃体菌群在维持免疫平衡中的重要作用，以及抗菌肽salivaricin在类风湿关节炎发病中的免疫调节机制。

北京大学人民医院风湿免疫科/北京市风湿病重点实验室李静助理研究员、靳家扬博士和中国农业大学李胜辉客座研究员为共同第一作者；栗占国教授，何菁教授及王军教授为共同通讯作者。清华大学免疫研究所祁海教授和郭晓欢教授、深圳谱元科技覃俊杰博士及北京大学有机化学研究所罗佗平教授等多位合作者做出了重要贡献。本研究得到国家自然基金委重点项目、科技部重点研发计划、北大-清华生命科学联合中心临床研究员及北京大学医学部临床科学家项目的支持。

AdvancedScience是美国于2014年创办的开放获取的半月期刊，影响因子17.521，该综合性期刊致力于跨学科合作研究，其收拾范围涉及材料科学、物理学、化学、医学、生物医学和工程学等多个学科的基础、应用研究，主要收录研究型和综述类论文。